作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年07月11日【字体：大 中 小】
原位肝脏移植术是治疗良性终末期肝病及早期肝脏恶性肿瘤的一种常规的治疗手段。免疫抑制方案是肝脏移植手术后患者长期存活的有效保证。赛尼呱作为免疫抑制的诱导剂，发挥了重要作用，其应用方案不断更新。目前，国际上多采用标准2剂方案，国内外少数学者报道了1剂方案的可行性.我中心在临床中也进行了1剂方案的尝试。现总结如下。
1对象和方法
1.1对象收集我中心自2002年9月一2004年3月间实施过肝脏移植的患者中的148例为研究对象。其中，男132例，女16例，平均年龄47.84岁。人选标准:(1)病毒性肝炎后肝硬化失代偿期;(2)原发性肝癌;(3)慢性重症肝炎;(4)其他良It终末期肝病。排除标准:(1)未能实施肝脏移植手术者;(2)观察期内死亡者。所有病例均随访6个月以上。常规免疫抑制剂为三联方案(FK506+MMF+激素),2剂组与1剂组采取同等条件控制。
1.2排斥反应的诊断标准(1)有肝区不适、胆汁减少、稀薄、食欲下降、发热等临床表现;(2)血生化指标中GPT,GOT升高()500U/L);(3)肝脏穿刺病理证实(以Banf方案为标准)。
1.3院内感染诊断标准(1)有咳嗽、咯痰、切口疼痛、腹部疼痛等感染症状;(2)有肺部哆音、切口红肿热痛等感染体征，体温:38.5-C;(3)化验血常规中WBC:10.0、109/L,GRAN,::-80%，或确诊病毒感染的特异性抗原、抗体、PCR核酸定量阳性;(4)怀疑感染部位的组织、分泌物涂片或培养阳性。
1.4方法将患者按照时间顺序(以2002-12-31为分界)分为2剂组和1剂组，其中，2剂组18例，1剂组130例。统计每组中的排斥反应及感染的发生率。2剂方案为术中新肝开放血流前1h内、术后第14天各50mg赛尼呱静脉点滴;1剂方案为术中新肝开放血流前1h内50mg赛尼呱静脉点滴。
1.5统计学处理将收集的数据用SPSS11.5软件行X2检验。
2结果
2.1排斤反应发生情况排斥反应病例中2剂方案组1例与1剂方案组8例在住院期间及随访过程中出现的临床表现基本相同，发生时间2剂组1例在术后18d,l剂组为14一45d，主要表现为:(1)肝区不适;(2)食欲下降;(3)胆汁量减少、色淡;(4)生化指标中GPT,GOT升高(〕500U/L),TB升高，个别出现发热、乏力、烦躁等表现。所有病例均经肝穿病理证实，程度为轻至中度排斥反应，病理表现:汇管区大量淋巴细胞浸润，伴见小血管炎及毛细胆管淤胆。所有病例均经MP0.5g/d(连用4d)冲击治疗，1剂组有1例MP甲基泼尼松龙)冲击效果不佳，继续应用OKT一35mg/d,10d，治疗后好转。总排斥反应发生率为6.08%,2剂组发生率为5.56%(1例),1剂组为6.15%(8例)。从单个发生率的比较，排斥反应1剂组高于2剂组，应用SPSS11.5软件行四格表XZ检验，排斥反应的发生两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2院内感染发生情况2剂组2例，1剂组11例出现明确的院内感染，均经感染部位取病原培养或病理证实，包括曲霉菌、毛霉菌、巨细胞病毒等特殊感染。根据药敏结果选择抗生素，特殊病原中曲霉菌、毛霉菌感染选用二性霉素B，巨细胞病毒感染选用更昔洛韦治疗。院内感染2剂组高于1剂组。总感染发生率为8.78%,2剂组发生率为11.11%(2例),l剂组为8.46%(11例)。应用SPSS11.5软件行四格表XZ检验，院内感染的发生两组间差异无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
赛尼呱是人源化抗T淋巴细胞抗体，含90%人珍序列和10%鼠序列，特异性的与白细胞介素-2受体结合，抑制排斥反应中的重要环节。其作用机制如下:使活化T细胞表面的II.一2受体表达下调;对抗原激活的T细胞具有特异性抑制作用，但对淋巴细胞总数无影响;通过链接作用抑制IL一2邢链和IL-2Ry链的磷酸化过程;可能作用于由IL一7和IL-15所介导的T细胞增殖。赛尼呱在人体内的代谢过程中其清除半衰期为99h;1剂赛尼呱在42d,2剂赛尼呱(2mg/吨)在70d内饱和阻断活化T淋巴细胞上的IL一2R，可提供有效的诱导治疗;使用1mg/kg单剂后，赛尼呱可使循环淋巴细胞的Tac饱和阻断持续达4周，赛尼呱联合FK506,晓悉可取得免疫抑制协同作用。应用1剂方案有足够的理论依据[3]。我中心为四联免疫抑制方案(赛尼呱+FK506+MMF+激素)。
在普乐可复(FK506)的不良反应中，肾功损害是影响肝脏移植患者术后恢复的主要危险因素。赛尼呱的应用，减少了普乐可复在术后早期的用量，同时也减少了肾功损害的发生率。最早，赛尼呱应用于肾脏移植，标准方案为5剂(第1剂术前12h内、以后每14d间隔1次)。后来一些国外学者通过对比观察，发现在肝脏移植中，5剂与2剂的感染发生率、排斥反应发生率、远期生存率均无显著性差异，此后，在肝脏移植免疫抑制方案中2剂赛尼呱诱导一直作为主导方案闭。国内少数移植中心在成人患者中也尝试了1剂方案，并评价其为安全、有效，国外针对成人多采用2剂方案，有少数国外学者通过临床试验，发现在儿童患者中1剂赛尼呱作为诱导同样可取得满意的临床效果.
我中心早期通过小范围临床试用后，进而转为大规模临床应用。通过统计2剂组与1剂组的院内感染、排斥反应的发生率，比较后得出2剂组感染发生率略高于1剂组，1剂组排斥反应发生率略高于2剂组。但经过统计学检验，两组间的院内感染率、排斥反应发生率均无显著性差异。比较我中心与其他中心的院内感染及排斥反应发生率，我中心两项的发生率均较其他中心低闭。
分析1剂方案存在的合理性，主要原因有:我国患者接受手术时病情多较西方国家为重;国民的整体身体素质较西方人差。这些因素导致患者术前免疫状况低下。
因此，我们认为，1剂赛尼呱方案在国人免疫抑制方案中能提供安全的免疫诱导，与2剂方案无显著性差异。
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