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肾移植抗排斥的药物

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2009年09月17日【字体：大 中 小】

    内容导读：肾移植抗排斥的药物，自20世纪80年代始，出现了环孢素A，使肾移植的成活率明显提高。近年来，多克隆免疫球蛋白、单克隆抗体、普乐可复、霉酚酸酯等药物相继问世，对预防和抑制排斥反应起到了一定的作用。

除同卵孪生者间的肾移植外，均需采用免疫抑制剂防治肾移植的排斥反应。从1959年首次同种异体肾移植成功开始，皮质类固醇激素和硫唑嘌呤一直作为传统的免疫抑制剂广泛应用，环磷酰胺也常常应用于急性排斥反应。自20世纪80年代始，出现了环孢素A，使肾移植的成活率明显提高。近年来，多克隆免疫球蛋白、单克隆抗体、普乐可复、霉酚酸酯等药物相继问世，对预防和抑制排斥反应起到了一定的作用。下面就常用的几种抗排斥药物作一简单介绍：

(1)硫唑嘌呤：它是肾移植术后的基础用药，是一种非特异性的免疫抑制剂。其主要作用是抑制DNA、RNA蛋白的合成，从而抑制基因的复制和T细胞的活化。用法为术前晚和术日晨各口服100毫克。此药的主要毒性和不良反应为骨髓抑制．表现为全血细胞减少(红细胞、白细胞、血小板)及肝功能损害。个别病人可出现严重的肝功能障碍。因此，在应用过程中要勤查血象和肝功能，并根据结果随时调整用药量。

(2)肾上腺皮质激素：口服剂型有泼尼松，注射剂型有甲泼尼龙、地塞米松等。一般主张移植当天开始给药。先用较大剂量、以后逐渐减少，直至每日10～20毫克的维持量。急性排斥时常采用甲泼尼龙作冲击治疗。皮质激素具有广谱的非特异性免疫抑制作用，因为它能阻断T细胞激活过程的链锁，抑制T细胞的增殖。其丰要毒性和不良反应为长期大剂量应用可引起肥胖、多毛、高血压、胃及十二指肠溃疡甚至出血、穿孔等。用药时应逐步减量不能突然停药．以免出现肾上腺皮质功能不足。

(3)环磷酰胺：为细胞毒类药物，主要通过杀伤免疫细胞和阻止繁殖而抑制免疫反应。繁殖旺盛细胞对本药特别敏感．能较快杀灭抗原敏感性小淋巴细胞，主要杀灭B细胞，抑制T细胞。但当出现排斥反应时．可与皮质类固醇药物使用，以加强抗排斥作用。另外，在肝功能损害时，可应用本药，替代硫唑嘌呤。其主要的毒性和不良反应为血小板及粒细胞减少，胃肠及口腔溃疡，精子减少、脱发等。

(4)环孢素A(CsA）：20世纪80年代初，环孢素A的问世，使肾移植的存活率出现了划时代的进展。环孢素A能选择性地抑制淋巴细胞亚群的克隆生长和功能激活，对体液和细胞免疫都有影响，但主要作用于细胞免疫，对骨髓无毒或毒性甚微。它主要能阻断单核细胞释放白介素1和辅助T细胞释放白介素2。在T细胞激活的早期阶段防止细胞增殖，从而发挥其免疫抑制作用。由于环孢素A免疫抑制作用强，且不良反应比泼尼松、硫唑嘌呤少。因此，已成为肾移植术后首选的抗排斥药物。环孢素A多与硫唑嘌呤或霉酚酸酯、泼尼松三联用药，以减低其用量。术后3天开始口服环孢素A，每日每千克体重8～10毫克，逐渐减量直至每日每千克体重3～5毫克作为维持治疗。其主要毒性和不良反应为肾、肝毒性。因此，在用药过程中，应定期监测血药浓度，根据血药浓度来调节用药剂量。提高疗效，减少毒性反应。环孢素在肝脏的细胞色素P450系统内代谢，任何能增加此系统功能的药物均可以降低环孢素的血药浓度；相反，一些抗真菌药物和钙离子通道阻滞剂可以增加环孢素的血药浓度。

(5)普乐可复(Prograf，FK506)：普乐可复是真菌的大环内酯类代谢产物，其结构与红霉素类似。普乐可复不但可以预防排斥反应，而且也可以用于排斥反应的治疗，它主要通过抑制白介素2起作用。普乐可复的主要不良反应是肾毒性，也有个别病人会引起血糖升高，但不会引起高血压和高胆固醇血症，其抗排斥作用的强度为环孢素的50～100倍，口服时药物吸收对胆汁无依赖性。抑制普乐可复代谢的药物都可以使血中的普乐可复的浓度升高，相反，促进普乐可复代谢的药物会降低血中的普乐可复的浓度，也有一些药物会增强普乐可复的神经毒性和肾毒性。普乐可复的起始剂量一般每日每千克体重为0．2～0．3毫克。血中浓度早期维持在10～20纳克／毫升，3个月后维持在5～10纳克／毫升。服用方法必须在饭前1小时或饭后2～3小时服用。

(6)霉酚酸酯(MMF)：霉酚酸酯(mycophenolatemofetil)是灰绿青霉素的产物，口服2小时后，血浆中霉酚酸酯即可达到峰值，并在体内转化成霉酚酸。霉酚酸通过抑制嘌呤合成起到抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖的作用，通过葡萄糖醛酸化而灭活。食物可影响霉酚酸酯的吸收。所以，应在空腹时给药。

霉酚酸酯一般作为硫唑嘌呤的替代药物与其他免疫抑制剂联合用药，并已大量应用于肾移植、心脏移植和肝移植病人中，可以明显减少急性排斥反应的发生率，对急性排斥反应也有一定的治疗作用。霉酚酸酯的剂量一般为0．75～1．0克，2次／天，其不良反应主要表现为呕吐、腹泻和白细胞减少，还未见肝毒性和肾毒性的报道。　　




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