作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2009年02月04日【字体：大 中 小】
他克莫司(FK506)的免疫抑制作用比环孢素A(CsA)强100倍，以FK506为基础的免疫抑制方案在临床肝移植中获得了更低的急性排斥反应发生率和更高的移植物与受者存活率。本文旨在探讨肝移植术后需要以CsA替换FK506的原因、效果和安全性，现报告如下。
选取317例患者施行原位肝移植(随访期间死亡患者未列入统计)，其中男性270例，女性47例，年龄19-72岁，平均年龄41岁。术前诊断为原发性肝癌者114例，慢性重症肝炎者63例，乙型肝炎后肝硬化者98例，丙型肝炎后肝硬化者29例，其它终末期肝病者13例。317例患者中，292例行经典原位肝移植，25例行背驮式原位肝移植。
所有患者术后应用巴昔利单抗FK506、霉酚酸酯(MMF)及肾上腺皮质激素预防排斥反应。患者于术后第1d餐前1h(或餐后2h)口服(或经胃管)首剂FK506，0.05～0.15mg/kg·d，分2次给予，以后根据血FK506浓度谷值调整用量，术后0～30d，血FK506浓度谷值维持在10～15μg/L；术后30-90d，血FK506浓度谷值维持在8～12g/L；术后90～180d，血FK506浓度谷值维持在5～8μg/L。
药物替换的对象为有明确的神经系统、消化系统、血液系统的药物不良反应或顽固性高血糖，并明确移植前患者无类似症状，并经过辅助用药、调整其它免疫抑制剂(如MMF、肾上腺皮质激素等)无效的患者；口服FK506达到10mg/d(中毒剂量)，配合其它辅助措施，全血FK506浓度仍然达不到治疗窗浓度者也替换为CsA；部分因经济原因要求将FK506替换为CsA者。替换时，先停用FK50624h，再使用CsA。CsA从标准首剂开始，随后调整CsA浓度到治疗窗范围，术后0～30d维持血CsA浓度谷值(C0)在0.291～0.416μmol/L；术后30～90d，C0维持在0.250～0.333μmol/L；术后90～180d，C0维持0.208-0.291μmol/L。
结果显示，317例患者均接受了6个月的随访，16例(5.05%)需要将FK506替换为CsA，替换时间为术后8～154d，中位数为71.4d。术后1个月内需要药物替换的主要原因是神经系统、胃肠道、血液系统的药物不良反应和顽固性高血糖，以及血FK506浓度达不到治疗窗范围，术后2～6个月主要是因经济原因而换药。
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