作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2009年03月15日【字体:大 中 小】
肾移植是慢性肾功能不全最理想的治疗方法。随着移植技术的发展,肾移植手术日趋成熟。但是肾移植后常常会发生器官排斥反应等多种严重的并发症,若不能有效的预防控制,往往导致手术的失败。因此,肾移植后及时使用有效的免疫抑制剂等药物预防肾移植并发症极为重要。目前常用的强效药物主要有:
环孢素(又称环孢素A):环孢素系含11个氨基酸的环状多肽,是一种作用很强的免疫抑制剂。它可抑制细胞介导的反应发生,包括同种异体免疫、迟发性皮肤过敏、实验性过敏性脑脊髓炎、Freund氏佐剂性关节炎、移植物抗宿主疾病(GVHD)以及T细胞依赖性抗体的产生。能特异而可逆地作用于淋巴细胞,而不影响造血及吞噬细胞的功能。初剂量为10-15mg/公斤体重,手术前12小时内分2次服。手术后以10-15mg/公斤体重/日的剂量维持1-2周,以后根据血药浓度逐渐减至2-6mg/公斤体重/日维持。当本药与其它免疫抑制剂合用时(如皮质激素合用或作为三联或四联治疗的一部分时),应采用较低的初始剂量(如3-6mg/公斤体重/日)。若使用山地明静脉输注浓缩液,推荐剂量为适当新山地明剂量的三分之一,应尽早转为口服药。
雷帕鸣-西罗莫司:西罗莫司通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制,抑制抗原和细胞因子(白介素IL-2,IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。西罗莫司亦抑制抗体的产生。在细胞中,西罗莫司与亲免蛋白,即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合,生成一个免疫抑制复合物。抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖,即抑制细胞周期中G1期向S期的发展。适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥。建议本药与环孢素和皮质类固醇类合并使用。本药供口服,每日1次。在移植后,应尽可能早地开始服用本药。对新的移植受者,首次应服用本药的负荷量,即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg,维持量为2mg/天。
普乐可复(他克莫司胶囊):普乐可复具有高度免疫抑制的药物,抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生作用,也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应;治疗肝脏或肾脏移植术后应用其它免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
骁悉-吗替麦考酚酯:可用于预防同种肾移植病人的排斥反应,及治疗难治性排斥反应,也可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。应于移植72小时内开始服用。肾移植病人服用推荐剂量为1克一天两次(一天2克),日服骁悉2克/天比口服3克/天安全性更好。
抗淋巴细胞球蛋白(兔抗人T-淋巴细胞免疫球蛋白):临床研究结果显示,器官移植后应立即与皮质激素,硫唑嘌呤或环孢菌素A联合使用,可增强免疫抑制作用。在皮质激素治疗效果不满意的情况下,用于治疗急性排斥危象。器官移植后的预防一般最常剂量为3-4毫克/公斤体重/天疗程可根据患者状况,剂量和连用药情况而定,由器官移植当天起治疗期为5-14天;急性类固醇抵抗排斥的治疗一般最常用剂量为3-4毫克/公斤体重/天。治疗期长短的变化,主要取决于移植器官的状况及治疗计划,由诊断为类固醇抵抗排斥现象的当天起,治疗期一般为5-14天。
丽科伟(更昔洛韦):更昔洛韦可竞争性抑制DNA多聚酶,并掺入病毒及宿主细胞的DNA中,从而抑制DNA合成,对病毒DNA多聚酶的抑制作用较宿主细胞多聚酶为强。可用于接受器官移植的患者预防巨细胞病毒感染。
依木兰(硫唑嘌呤):依木兰是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物,为具有免疫抑制作用的抗代谢剂。可产生烷基化作用阻断SH组群,抑制核酸的生物合成,防止细胞的增生,并可引起DNA的损害。动物实验证实,本药可使胸腺、脾内DNA、RNA减少,影响DNA、RNA,以及蛋白质的合成,主要抑制T-淋巴细胞而影响免疫,所以可抑制迟发过敏反应,器官移植的排斥反应。本药的疗效需于治疗数周或数月后才出现。本药与其它药物联合应用于器官移植病人的抗排斥反应,例如肾移植、心脏移植及肝移植,亦减少肾移植受者对皮质激素的需求。
赛尼哌(达昔单抗):赛尼哌是一种重组并人源化的IgGI(G亚型免疫球蛋白)抗TAC抗体。可抑制IL-2介导的淋巴细胞激活,也即是抑制了移植排斥过程中细胞免疫反应的关键通道。采用推荐剂量时,达利珠单抗可使TAC受体饱和约120天。本品适用于预防肾移植后急性排斥反应的发生,可与包含环孢素和皮质类固醇激素的免疫抑制方案一起使用。
舒莱(注射用巴利昔单抗):舒莱是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体(1gG1k)。能特异地与激活的T-淋巴细胞上的CD25抗原结合,从而阻断T-淋巴细胞与IL-2结合,亦即阻断了使T-细胞增殖的信息。用于预防肾移植术后早期急性器官排斥反应。本品通常与环孢素微乳剂及含皮质激素为基础的免疫抑制剂联合使用。成人推荐剂量:标准总剂量为40mg,分2次给予,每次20mg。首次20mg应于术前2小时内给予,第二次20mg应于移植术后4天给予。如果发生术后并发症,如移植物失功等,则应停止第二次给药。
布累迪宁(咪唑立宾):具有免疫抑制作用,可抑制淋巴系统细胞增殖和各种有丝分裂所引起的母细胞化反应。抑制初次应答及二次应答的抗体产生,适应于抑制肾移植时的排异反应。初用量为2-3mg/kg体重/日,维持量为1-3mg/kg体重/日,分1-3次口服。本剂耐药量及有效量随患者有异,为取得最适治疗效果,有必要慎重增减用量。
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