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骁悉与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效比较

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年07月11日【字体：大 中 小】

    内容导读：吗替麦考酚酯(骁悉)作为一种新型免疫抑制剂，临床上已广泛应用于预防同种异体肾移植的排斥反应，同时也用于自身免疫性疾病的治疗。

肾病综合征是肾内科的常见疾病之一，应用糖皮质激素无效或对激素依赖、病情反复发作的被视为难治性肾病综合征(RNS)，临床治疗比较棘手，有可能发展成为慢性肾衰竭。吗替麦考酚酯(骁悉)作为一种新型免疫抑制剂，临床上已广泛应用于预防同种异体肾移植的排斥反应，同时也用于自身免疫性疾病的治疗。我们于2002年5月至2006年1O月采用以骁悉为主的综合疗法治疗RNS19例，并与对照组作比较，取得了较好的疗效，现报告如下。

1资料与方法
1．1研究对象人选的38例均为两院肾内科2002年5月至2006年1O月的RNS住院患者，其中21例经外院肾活检明确诊断。所有患者均符合1992年安徽全国原发性肾小球疾病诊断标准专题座谈会修订的RNS诊断标准]，排除狼疮性肾炎外的继发性肾病综合征，并且具备以下任何一种情况：①肾上腺皮质激素正规治疗初8周无效或仅部分有效；②激素初治8周有效，但复发后再治无效；③在激素治疗过程中出现了频繁复发(指半年内复发2次，1年内复发3次)，或肾上腺皮质激素依赖者。经患者同意，按随机数字表法分为治疗组对照组各19例。治疗组19例，男8例，女11例，年龄17～59岁，平均(34．2士9．6)岁，其中1O例经外院肾活检明确诊断：IgA肾病4例，膜性肾病(II期)2例，狼疮性肾炎(Ⅳ型)．2例，微小病变2例。对照组19例，男6例，女13例，年龄2O～61岁，平均(36．5-+-11．7)岁，其中11例经外院肾活检明确诊断：IgA肾病5例，膜性肾病(II期)1例，狼疮性肾炎(Ⅳ型)3例，微小病变2例。经统计学分析，两组病例在性别、年龄、病理分型等方面差异无统计学意义(P>O．05)，具有可比性。
1．2治疗方法治疗组：应用骁悉(每片500mg，上海罗氏制药公司生产，国药准字H20009282)，初始剂量为1．5g／d，分2次口服，3个月后根据病情减量至1．0g／d，分2次口服，继续用3个月。对照组：环磷酰胺(CTX)冲击，每次1．0～1．2g加人生理盐水500ml，静脉滴注，每月1次，连续使用6个月。两组同时使用中等剂量激素(泼尼松每天0．8mg／kg，早上顿服，服用8～12周时根据尿蛋白定量酌情减量)和雷公藤多甙片(每片10mg，1～2片／次，每日3次口服)。
1．3观察方法分别观察两组治疗前后24小时尿蛋白、血肌酐、血浆白蛋白及综合疗效，观察两组治疗过程中的不良反应，并随访3个月，观察其复发率。
1．4疗效判定标准参照1992年安徽全国原发性肾小球疾病诊断标准专题座谈会修订的RNS诊断疗效标准]：①完全缓解：水肿等症状与体征消失，3次以上尿检蛋白阴性，尿蛋白定量1．5统计学方法计数资料比较用．)f检验，计量资料比较用检验，等级资料比较用秩和检验，全部统计过程在SPSS13．0中进行。
2结果
2．1生化指标两组组内治疗前后尿蛋白、血浆白蛋白、血肌酐均有统计学意义(PO．05)，见表1。

2．2综合疗效治疗组总有效率78．9，对照组总有效率73．7，经秩和检验，两组综合疗效比较差异无统计学意义
(P>0．05)，见表2。
2．3不良反应两组在肝功能受损、胃肠道症状及脱发方面有统计学意义(P2．4复发率治疗组缓解的15例中复发4例，对照组缓解的14例中复发5例，经检验，两组复发率差异无统计学意义(P>0．05)。

注：确切概率法

3讨论
随着激素和细胞毒药物广泛应用于肾病综合征的治疗，肾病综合征的预后已有明显的改观，但仍有一部分患者应用激素后出现激素抵抗、激素无效、激素依赖，称之为RNS。需要加用免疫抑制剂治疗，目前临床上常用的免疫抑制剂有环磷酰胺和骁悉r4两种，但是环磷酰胺因存在较多的不良反应而使许多患者不能坚持使用，因此，我们观察比较骁悉和环磷酰胺治疗本病的临床疗效，以期能找到疗效可靠、不良反应少的治疗药物。
骁悉是一种新型免疫抑制剂，已被广泛应用于预防同种异体肾移植的排斥反应，同时也用于自身免疫性肾脏疾病的治疗。它主要通过抑制嘌呤代谢途径中的次黄嘌呤单核苷酸脱氧酶(IMPDH)而抑制细胞的增殖_s]。并且它只影响B和T细胞，具有独特的免疫抑制反应，能抑制体液免疫和细胞免疫反应，抑制细胞表面黏附分子合成，抑制单核细胞和淋巴细胞浸润，限制炎症反应，而对其他细胞尤其是肝、骨髓细胞无影响，因此不良反应较轻]。同时骁悉还可抑制动脉平滑肌、纤维母细胞、内皮细胞的增生，对于减轻肾实质的损害，改善肾功能及防治肾小球硬化具有重要作用]。由于骁悉的以上作用，与肾上腺皮质激素及中药雷公藤多甙片作用机制有所不同，因此联合应用具有协同的作用，同时又能减少不良反应。
我们观察比较了骁悉、CTX联合中等量激素及中药雷公藤多甙片治疗RNS的临床疗效及不良反应，发现两组均能明显降低患者的24小时尿蛋白定量，升高血浆白蛋白，改善肾功能，综合疗效比较，总有效率分别为78．9和73．7，但两组比较差异无统计学意义(P>0．05)。治疗过程中出现的不良反应，CTX组明显高于骁悉组，其中两组在肝功能受损、胃肠道症状、月经紊乱及脱发方面差异有统计学意义(P<0．05或P<0．01)。说明骁悉在短期治疗中不良反应少于CTX，患者容易接受治疗，顺应性好。随访观察，治疗组缓解病例复发4例，对照组缓解病例复发5例，经统计学分析，两组复发率比较差异无统计学意义(P>O．05)。
综上所述，我们认为以骁悉为主的综合疗法治疗RNS疗效显著，且不良反应少，是治疗RNS的一种新的思路。




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