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他克莫司联合吗替麦考酚酯用于慢性移植肾功能减退

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年07月10日【字体：大 中 小】

    内容导读：本研究尝试用他克莫司联合吗替麦考酚酯同时替换环孢素A联合硫唑嘌呤来逆转治疗爬行肌酐获得了满意疗效。说明他克莫司联合吗替麦考酚酯的替换方案治疗爬行肌酐是安全可行的。

血肌酐水平进行性升高即爬行肌酐是慢性移植肾功能减退的常见表现形式。弓I起慢性移植肾功能减退的原因很多，包括排斥反应、移植肾功能延迟恢复、不适当免疫抑制剂的使用、手术因素、供体年龄、缺血时间、缺血再灌注损伤、高血压、高血脂、巨细胞病毒感染等免疫和非免疫因素。免疫抑制剂是治疗移植排斥反应的主要手段，但同时越来越多的研究也发现免疫抑制剂的毒性作用可能是移植肾功能进行性减退的重要因素。因此，优化免疫抑制剂方案，延缓慢性移植肾功能减退的发生，是提高肾移植长期存活质量的重要途径。
虽然环孢素A在器官移植中作出了划时代的贡献，但近来它的肝肾毒性、高血压、高血脂等不良反应越来越受到移植界的重视。吗替麦考酚酯和他克莫司作为新一代免疫抑制剂在欧美的多中心试验中都显示出比环孢素A和硫唑嘌呤更低的急性排斥发生率，更低的肝、肾毒性，更少的血压、血脂影响，更好的远期存活率，并逐渐替代了环孢素A和硫唑嘌呤成为了基础免疫抑制剂。
他克莫司和环孢素A一样都是钙调磷酸酶抑制剂，但研究表明，他克莫司体外抑制T淋巴细胞增殖的能力是环孢素A的100倍以上，体内只需要相当于1／100-1／10的环孢素A剂量就可以有效预防移植物的排斥反应，因此他克莫司可以从免疫因素方面延缓急、慢性排斥所致的移植物失功。由于他克莫司在抑制免疫排斥反应方面的强效作用，各种免疫抑制剂相应的用量都可以减少，激素用量可以减少甚至停用，可以进一步减少由于免疫抑制剂毒性作用产生的对移植肾功能的不良影响。
吗替麦考酚酯是一种有效而具特异性的生物合成嘌呤类免疫抑制剂，作用于T淋巴细胞和B淋巴细胞，抑制其增殖。吗替麦考酚酯的抗排斥作用远远强于硫唑嘌呤。研究表明，慢性移植物纤维化和动脉硬化是弓I起慢性移植物失功的主要原因，而转化生长因子～~(TGF—B)是导致慢性移植物纤维化和动脉硬化的重要生物因子。在临床常规用药浓度下，环孢素A能明显增加TGF8的水平。长期的观察发现，吗替麦考酚酯能有效阻止慢性移植物纤维化和动脉硬化的进程’，这些均有利于预防和治疗慢性移植肾功能减退，逆转爬行肌酐。应用吗替麦考酚酯同时环孢素A减量或停用对于已确诊慢性移植肾肾病(CAN)的患者具有良好的疗效。
目前，关于慢性移植肾功能减退的治疗，多数研究侧重于单一用药的调整，诸如将环孢素A改为他克莫司，或将吗替麦考酚酯替换硫唑嘌呤，而同时应用他克莫司联合吗替麦考酚酯的替换方案治疗爬行肌酐的报道少见。本研究尝试用他克莫司联合吗替麦考酚酯同时替换环孢素A联合硫唑嘌呤来逆转治疗爬行肌酐获得了满意疗效。22例(96％)患者爬行肌酐状况逆转，其中20例(87％)患者血肌酐水平明显下降，说明替换治疗方案能有效阻止爬行肌酐，改善肾功能状况。
在用药安全性方面，本研究总共发生6例／次不良反应，无严重不良事件发生，所有不良反应都通过调整药物用量后缓解，说明他克莫司联合吗替麦考酚酯的替换方案治疗爬行肌酐是安全可行的。由于本研究的随访观察时间较短，因此替换方案的远期效果尚需进一步追踪。




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