作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年07月11日【字体：大 中 小】
吗替麦考酚酯作为一种新型的免疫抑制剂，已经广泛应用于临床。现就我院2000年7月-2003年6月因各种原因由硫唑嘌呤替换为吗替麦考酚酯的16例临床资料简要分析如下。
临床资料
1．一般资料16例肾移植术后患者，男性ll例，女性5例，术后换药时间5～38个月，平均13个月；年龄33～51岁，平均39岁。维持免疫抑制治疗方案均为常规三联用药，即环孢素A(C~A)+硫唑嘌呤(A)+强的松(Pred)，11例合用百令胶囊。
2．方法4例肝功能损害，主要表现为谷丙转氨酶增高，将Aza改为MMF1．0g／d，环抱素A(CsA)减量，浓度维持在100ng／ml左右：加用护肝片及联苯双酯滴丸；7例肾功能损害，SCr缓慢增高，诊断慢性排斥反应，维持CsA用量，改Aza为MMF2．0g／d。5例应患者本人要求而换用MMF，检查肝肾功能正常，按1．0g／d给药。
结果
1．治疗效果16例患者均顺利由Aza转换为吗替麦考酚酯MMF。4例肝功能损害者肝功能均恢复正常，7例慢性排斥者2例逆转，肾功能恢复正常，4例SCr下降或保持相对稳定但未能恢复正常，1例肾功能继续恶化恢复血液透析，并在半年后接受了第二次肾移植术。
2．不良反应治疗中2例患者出现原有贫血明显加重，均为肾功能受损患者，2周内血红蛋白分别由90g／L和83g／L降至63g／L和58g／L，将MMF减量至0．5g／d，并加予促红细胞生成素，贫血好转，2周后复查分别为77g／L和71g／L。1例按2g／d服药后出现腹泻，经细菌培养等检查排除感染性腹泻后，减量至1g／d，并给予思密达口服后好转。5例肝肾功能正常转换者，随访复查肝肾功能正常，未发现明显不良反应。本组没有因为副作用而停药者。
讨论
吗替麦考酚酯MMF在20世纪90年代应用于临床⋯1，在体内代谢为霉酚酸(MPA)而发挥作用。MPA是一种次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶的抑制剂，通过抑制鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径，影响T细胞和B细胞的增殖，从而发挥抗排斥作用。在作用机理上，吗替麦考酚酯MMF是一种和传统的免疫抑制剂不同的新型的免疫抑制剂。在常规的三联疗法(CsA+Aza+Pred)中CsA及Aza均会对肝功能造成影响。MMF主要经肾脏排泄，没有肝脏毒性。国内已有MMF在肾移植术后肝功能不良者的应用的经验12J。在肾移植术后因CsA+Aza引起肝功能损害者，换用MMF，减少CsA用量，肝功能可望恢复。在本组4例肝功能受损患者中，通过更改免疫抑制剂的使用方案，并加予护肝药物，肝功能的恢复均较理想。
在最近的研究中证实，MMF除预防急性排斥反应之外，对移植肾有独立保护作用。同时，CsA本身具有肾脏毒性，与免疫抑制较强的MMF联用，可以减少CsA的用量，有助于稳定移植肾功能。
吗替麦考酚酯MMF的副作用之一是骨髓抑制，引起白细胞减少，或全血细胞减少，甚至有部分病例需要停用吗替麦考酚酯MMF，既往多有报道。但其单纯迅速使贫血加重国内较少报道。引起贫血加重的病例均为移植肾功能已经受损的患者，这可能和MMF的药物代谢动力学有关。吗替麦考酚酯MMF吸收后，在体循环内迅速转化为霉酚酸(MPA)，MPA在肝脏内糖基化为霉酚酸糖苷(MPAG)，再经尿液排出。90％以上的MMF是通过这种形式排出体外的。当肾功能受损害时，因MPAG排出减少而在体内蓄积，与MPA竞争性地和白蛋白结合，造成血中游离的MPA浓度过高，从而导致毒性作用的发生。亦有报道提及霉酚酸酯与其他免疫抑制剂联用时有可能导致胃肠道出血，这也可能是导致贫血加重的另一重要原因。本组2例贫血明显加重者未发现黑便等消化道出血的表现，但在治疗中应当引起注意，定期复查血常规很有必要。
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