作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年07月10日【字体：大 中 小】
肾移植是治疗尿毒症的主要手段，但肾移植患者的长期存活率受多种因素影响。其中慢性移植物肾病(chronicallograftnephropathy，CAN)是影响患者长期存活的重要因素之一。如果能够降低或减缓CAN的发生，则可提高肾移植患者的长期存活率。国外报道，骁悉(Mycophenolatemofetil，MMF)可以使发生CAN肾移植患者的肾功能恶化减缓或改善⋯1。我们采用MMF代替硫唑嘌呤对2O例肾移植后发生CAN的患者进行治疗，取得较好效果，现报道如下。
1资料与方法
1．1临床资料肾移植后发生CAN的患者4O例，其中男性25例，女性15例；年龄在24～55岁之间，平均年龄38．5岁；肾移植时间为术后3～5年，平均2．5年。所有供受者血型均相同。淋巴细胞毒性试验均为阴性(1O％以下)。均为尸体供肾移植，手术均顺利完成。所有患者在移植后15d内移植肾功能恢复正常。无移植肾功能延迟恢复发生。患者在移植后肾功能稳定，肌酐维持在(108±12．2)tLmol／L左右。肾功能下降时间为术后2．8(2～4)年，肌酐呈现进行性升高，在入选时血清肌酐为(221±13．5)~moVL(189-235tanol／L)。所有患者在入选时肝功能正常，血象基本正常，血红蛋白平均l1．4g／L(10．1～12．3g／L)，白细胞平均6．4X100／L(5．4～7．8X100／L)。32例出现蛋白尿，24h尿蛋白定量平均为1．4g／24h(0．9-2．3g／24h)。彩超提示移植肾血流尚可，小叶间动脉RI为0．82。免疫抑制方案为环孢素(CsA)+硫唑嘌呤+强的松三联免疫抑制治疗，剂量为CsA3-5me．／(kg·d)，硫唑嘌呤50mg／d，强的松1Omg／d。CsA谷浓度维持在(200±22．5)ng／ml(187～252ng／m1)左右。
1．2方法将4O例患者随机分为2组：A组2O例为对照组，保持原治疗方案进行；B组2O例环孢素及强的松剂量不变，停用硫唑嘌呤，改用骁悉治疗，剂量750mg，2次／d。
1．3检测指标每月进行肾功能、肝功能、血常规检查，同时进行环孢素浓度监测。
1．4统计方法本实验所有数据均采用SPSS统计包进行处理，结果以均数±标准差表示(；±s)，组间以方差分析进行处理，P<0．05为相差显著。
2结果
1年时两组患者的肝功能正常；A组患者的肾功能呈进行性下降趋势，血清肌酐逐渐升高；B组患者的肾功能呈上升趋势，两组比较相差显著。B组患者治疗4个月时有2例出现顽固性腹泻，将骁悉剂量减为500mg，2次／d后腹泻停止，以后维持在此水平；有1例在半年后出现白细胞下降到4X100／L以下。经对症治疗后白细胞升高不明显，停用骁悉，撤出本实验。B组患者治疗后血红蛋白明显升高，与治疗比较，相差显著。在治疗前所有患者血压均较高，而治疗后1年时，B组患者收缩压呈下降趋势，但与治疗前比较相差不显著。见表1。
表1治疗1年时两组患者各项指标的变化
3讨论
慢性移植物肾病(cAN)是影响肾移植长期存活的重要因素之一，占远期患者移植肾功能丢失的3O％～40％。临床表现为血清肌酐水平缓慢升高。病理表现为肾小球硬化、动脉内膜增厚、间质纤维化等。导致CAN发生的原因包括免疫性因素和非免疫性因素，前者主要是慢性排斥反应，后者主要包括高血压、高血脂、药物毒性等。骁悉是一种具有免疫抑制作用的霉酚酸酯类药物。是几种青霉菌属的发酵产物，2O世纪6O年代用于临床。MMF口服后首先代谢为具有生物活性的霉酚酸(MTA)，后者作用于淋巴细胞增殖晚期。MTA是非竞争性的、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，而鸟嘌呤核苷酸是DNA与RNA合成的必需原料。T、B淋巴细胞代谢依赖于鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MTA对次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶的选择性抑制作用抑制T、B细胞的增殖反应，从而达到免疫抑制作用。MMF治疗CAN的作用机制可能是多方面的。除抑制T、B淋巴细胞外，MMF还抑制了多种细胞因子，如TNF-71的表达。并可抑制抗体的产生。另外，MMF还可抑制血管平滑肌细胞的增殖。是多种机制综合作用的结果。
我们选择了20例肾移植后发生CAN的患者，将其免疫抑制方案进行调整，停用硫唑嘌呤，改用MMF进行治疗。治疗1年后，这些患者的血清肌酐水平下降，与治疗前比较。相差显著。同时，高血压和贫血也得到一定改善。而对照组的血清肌酐仍进行性升高，说明MMF逆转了移植肾的功能恶化，治疗CAN有效。与国外文献报道结果相同[1,61。本文20例改用MMF后，有2例发生腹泻，但经调整MMF剂量后好转；1例出现白细胞下降，停用MMF后白细胞升至正常。无严重并发症发生，与国外报道相同。说明MMF安全有效。我们同时发现，治疗组在治疗前后CsA浓度无变化，说明MMF逆转和延缓CAN患者移植肾功能的进行性恶化，不依赖于CSA水平。纵上所述。MMF替代硫唑嘌呤可逆转肾移植后慢性移植物肾病的进展，延缓肾功能的进一步恶化。无严重副作用发生，说明MMF安全可靠，是优于硫唑嘌呤的免疫抑制剂，不但是抑制急性排斥反应的良好药物，也是发生CAN时的最佳选择，有助于提高患者的长期存活率。
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