作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年07月15日【字体：大 中 小】
咪唑立宾(MZR；商品名：布累迪宁)是一种干扰细胞嘌呤代谢的新型免疫抑制剂，在国内已经应用于临床。2003年8月至2004年4月解放军总医院309临床部、解放军总医院、北京大学第三医院及北京友谊医院共有112例患者。肾移植术后应用了咪唑立宾，报道如下。
临床资料
1．一般资料：112例患者均为首次。肾移植，其中男性63例，女性49例；年龄19～63岁，平均44．3岁；服药后随访12～2O个月，平均15．5个月。
2．。肾移植术后免疫抑制方案：所有患者均采用环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506)+布累迪宁MZR+激素三联免疫抑制方案；CsA或FK506按常规剂量应用，并根据血药浓度调整用药剂量。布累迪宁MZR用法为：患者体重≥60kg时，按200mg／d，分2次口服；患者体重<6Okg时，按150mg／d，分2次或1次口服。激素按常规剂量使用。当出现急性排斥反应时，用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、单克隆抗体(OKT3)或大剂量激素冲击治疗。3．观察指标：定期检查血常规、肝肾功能、尿酸、血糖、血脂等生化指标；对乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、艾滋病病毒、巨细胞病毒、EB病毒、腺病毒及带状疱疹病毒进行抗原学或者抗体监测；疑有排斥反应时，行移植肾穿刺病理检查。结果
术后随访其间，112例患者中有108例存活至今，且移植肾功能良好，人／肾存活率均为96；发生急性排斥反应13例(11．6)，经冲击治疗后全部逆转；肾功能延迟恢复10例(8．9)；血尿酸异常升高者42例(37．5)，经调整布累迪宁MZR剂量或降尿酸药物干预后均能下降至正常水平，不需要停药；发现巨细胞病毒感染者13例(11．6)，经更昔洛韦治疗后，未发生巨细胞病毒病；腺病毒感染1例(0。9)，经抗病毒治疗未发病；发生肺部感染4例(3．6)，其中1例为霉菌感染，经抗霉菌治疗无效而死亡，其余3例经抗感染治疗后痊愈；发生骨髓抑制15例(13．4)，经降低药物剂量并用升白细胞药物治疗后恢复；术后出现肝功能异常者16例(14．3)，经保肝治疗后，15例治愈或好转，1例死于肝功能衰竭；血糖异常升高者8例(7．1)，需服用降糖药物治疗；另有1例患者死于脑血管意外；1例死于心力衰竭。
讨论
1．布累迪宁MZR的作用机制：布累迪宁MZR是1971年从霉菌的培养液中分离的咪唑类核苷，通过竞争性抑制单磷酸次黄嘌呤核苷(IMP)脱氢酶和单磷酸鸟苷(GMP)合成酶，抑制GMP的合成，结果抑制了S期细胞的DNA合成，从而抑制淋巴细胞增殖所致的免疫抑制作用_1j。
2．布累迪宁MZR的安全性：通过对112例患者肾移植术后应用布累迪宁MZR的临床观察，没有发现与布累迪宁MZR相关的严重不良事件。与MMF相比。布累迪宁MZR最明显的毒副作用是尿酸明显升高。布累迪宁MZR通过抑制次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶(IMPDH)活性，从而导致鸟嘌呤和黄嘌呤核苷增加，进而使黄嘌呤增加，最后使尿酸增加I。本组共有42例出现不同程度的高尿酸血症，但所有患者通过降低布累迪宁MZR剂量或使用降尿酸药物干预(如服用别嘌呤醇、秋水仙素或苯溴马隆等)均可使血尿酸降至正常水平，不需要停药。本组没有严重的腹泻发生，与MMF对比，布累迪宁MZR的消化道反应大大减轻；有报道布累迪宁MZR病毒感染的发生率比MMF要低，本研究通过对7项病毒的监测，也显示出应用布累迪宁MZR后病毒感染的发生率明显降低。
3．布累迪宁MZR的独特作用：随着布累迪宁MZR在临床器官移植领域的应用，对布累迪宁MZR的基础研究也在不断深入。近年来的研究显示布累迪宁MZR具有激素增加作用，抗病毒作用，抗致癌作用等独特效果。布累迪宁MZR通过14-3-3蛋白增强由类固醇作用的糖皮质激素受体的活性化，由此可以设想临床肾移植中，在我们现有的治疗方案中可以适当降低激素的用量以减少激素的副作用，具体方案需要今后在研究中不断摸索]。从布累迪宁MZR结构上来看，其结构与抗病毒药物利巴韦林类似，体外实验中，布累迪宁MZR在试管内明显抑制病毒的作用，并增强阿昔洛韦作用。本组巨细胞病毒的感染率为11．69／5，但无巨细胞病毒病的发生，与通常的免疫抑制方案相比，CMV感染的发生率有所下降，但布累迪宁MZR的作用需要进一步研究证实。另外，布累迪宁MZR还具有一定的抗致癌作用。日本对肾移植术后使用布累迪宁MZR的患者随访观察统计，癌症的发生率为0．44；而其它免疫抑制剂方案的患者癌症发生率为2～16，平均为6；明显高于布累迪宁MZR。在大鼠的致癌性实验中，有人发现布累迪宁MZR剂量越高，大鼠外周血布累迪宁MZR的药物浓度越高，大鼠的生存数就越高，生存时间也越长。
我们的研究证实布累迪宁MZR是临床上有效的免疫抑制剂，抗排斥的效果肯定；使用布累迪宁MZR是安全的，其副作用血尿酸的异常升高是可以控制的；另外，布累迪宁MZR具有抗病毒、抗致癌性，并且能增强激素的作用，其具体机制还需临床上需要进一步探讨。
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