作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年04月12日【字体：大 中 小】
雷帕鸣((西罗莫司)过与其特有的抑制途径，抑制了抗原和细胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。雷帕鸣(西罗莫司)亦抑制抗体的产生。在细胞中，雷帕鸣(西罗莫司)与亲免蛋白，即FK结合蛋白-12 (FKBP-12)结合，生成一个免疫抑制复合物。此雷帕鸣(西罗莫司)FKBP-12复合物对钙神经素的活性无影响。此复合物与哺乳动物的雷帕鸣(西罗莫司)靶分子 (mTOR，一种关键的调节激酶)结合，并抑制其活性。此种抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖，即抑制细胞周期中G1期向S期的发展。
实验模型研究表明，雷帕鸣(西罗莫司)可延长小鼠、大鼠、猪和/或灵长目动物的同种异体移植物（肾、心、皮肤、胰岛、小肠、胰-十二指肠和骨髓）的存活期。雷帕鸣(西罗莫司)可逆转大鼠的心 和肾同种异体移植的急性排斥反应，并延长预敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，雷帕鸣(西罗莫司)的免疫抑制作用可持续至停止治疗后6个月。此种免疫耐受性作用是针对同种抗原的。
在自体免疫疾病的啮齿类动物的模型中，雷帕鸣(西罗莫司)抑制与下列疾病有关的免疫介导反应 ：系统性红斑狼疮、胶原蛋白引发的关节炎、自体免疫性I型糖尿病、自体免疫性心肌炎、实验性过敏性脑脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自体免疫性眼色素层视网膜炎。
临床试验 为评估本药对于预防肾移植后的器官排斥的疗效和安全性，进行了两项随机、双盲、多中心对照试验。这两项试验，在服用环孢素和皮质类固醇类的同时，比较分别给予两档剂量的本药口服溶液（2 mg和5 mg，每日1次），和给予硫唑嘌呤(试验1)或安慰剂(试验2)。试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。于移植后随机分配 ：284例接受本药2 mg/日，274例接受本药5 mg/日， 161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/日。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行，576例患者参加。于移植前随机分配 ：227例接受本药2 mg/日，219例接受接受本药5 mg/日， 130例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内的治疗失败率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作（经活检证实），移植物丢失或死亡。
毒理研究
致癌、致突变和对生育能力的损伤 在体外微生物回复突变试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，小鼠淋巴组织瘤细胞正向突变试验或体内小鼠微核试验中，雷帕鸣(西罗莫司)均无基因毒性。
在雌性小鼠和雌雄性大鼠中进行了致癌试验，但未在雄性小鼠中完成致癌试验。在为期86周的雌性小鼠试验中，恶性淋巴组织瘤均有统计学意义的显著增加。在为期104周的大鼠试验中，睾丸腺瘤的发生率有统计学意义的显著增加。
雌性大鼠，服用雷帕鸣(西罗莫司)的最高剂量达0.5 mg/kg ，对其生育能力无影响。雄性大鼠，2 mg/kg剂量组生育率与对照组无差别。大鼠0.65 mg/kg及以上各剂量组，猴的0.1 mg/kg及以上各剂量组，出现睾丸重量下降和/或组织学损伤(如小管萎缩和小管巨大细胞)。雄性大鼠服用雷帕鸣(西罗莫司)6 mg/kg，连续13周后，其精子数量减少，但在停药后3个月恢复。
胚胎毒性 在大鼠0.1 mg/kg及以上各剂量组，雷帕鸣(西罗莫司)对胚胎和胎儿有毒性，表现为死胎和胎儿体重减轻(同时伴有骨骼骨化延迟)。但无畸胎出现。合并使用环孢素的鼠的胚胎/胎儿死亡率高于单用本药。雌性毒性剂量0.05 mg/kg的本药(按体表面积校正约为临床剂量的0.3-0.8倍)对兔的发育无影响。
适应症
雷帕鸣(西罗莫司)适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。
用法用量
建议本药与环孢素和皮质类固醇类合并使用。本药供口服，每日1次。在移植后，应尽可能早地开始服用本药。对新的移植受者，首次应服用本药的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6 mg，维持量为2 mg/天。虽然在临床试验中，所用的15 mg的负荷量和5 mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2 mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用本药2 mg的患者，其总体的安全性优于每日服用本药5 mg的患者。
为使本药的吸收差异减至最小，本药应恒定地与或不与食物同服。
剂量调整 年龄在13岁以上但体重不超过40 kg的患者起始剂量应根据体表面积，按1 mg/m2/天调整，负荷量剂量应为3 mg/m2。
建议肝功能损伤患者的本药维持量减少约1/3，但不需调整负荷剂量。未在严重肝功能损伤患者中进行雷帕鸣(西罗莫司)药代动力学研究。
肾功能损害患者的剂量不需调整。
不良反应
在两项随机、双盲、多中心对照试验中，测定了不良反应的发生率。499例肾移植患者服用本药2 mg/日，477例服用本药5 mg/日，160例服用硫 唑嘌呤，124例服用安慰剂。所有患者均同时接受环孢素和皮质类固醇类的治疗。下表（移植后12月以上)为在预防急性肾排斥反应的试验1和2中，所有治疗组中发生率在20%以上的不良反应。
某些不良反应与服用本药相关，其发生率明显高于各自的对照组。在本药的2 mg/日和5 mg/日两个剂量组，这些不良反应包括 ：高胆固醇血症，高脂血症，高血压和皮疹 ；在本药的2 mg/日组，尚有痤疮 ；本药的5 mg/日组，则出现贫血、关节痛、腹泻、低钾血症和血小板减少。甘油三酯和胆固醇的升高及血小板和血红蛋白的下降，与服用本药的剂量相关。
与持续服用本药2 mg/日的患者相比，持续服用本药5 mg/日的患者，下列不良事件的发生率上升 ：贫血，白细胞减少，血小板减少，低钾血症，高脂血症，发烧和腹泻。
第12个月时，常见的与移植相关的感染和具有临床重要性的机会性感染的发生率，在各治疗组中无统计学的差异；只是在服用本药5 mg/日的患者中，粘膜单纯性疱疹的发病率明显高于两个对照组。
下表为两项预防急性排斥的对照试验中的恶性肿瘤的发病率。移植后12个月中，恶性肿瘤发病率极低，且治疗组间的差异无统计学意义。
a ：患者同时服用环孢素和皮质类固醇类。
发生率在3%以上、20%以下的不良事件中，与持续服用本药2 mg/日的患者相比，持续服用本药5 mg/日的患者，其下列不良事件更为显著 ：鼻出血，囊状淋巴管瘤，失眠，血栓形成性血小板减少性紫癜(溶血-尿毒性综合征)，皮肤溃疡， LDH上升，低血压和面部浮肿。
在两项预防急性排斥的对照性试验中，所有本药治疗组的患者，下列不良事件的发生率均为3%以上、20%以下。
全身 ：腹胀，脓肿，腹水，蜂窝组织炎，寒战，面部浮肿，感冒综合征，全身浮肿，疝，感染，囊状淋巴管瘤，不适，骨盆痛，腹膜炎，脓毒症。
心血管系统 ：心房纤颤，充血性心衰，出血，血容量过多，低血压，心悸，外周血管病，体位性低血压，晕厥，心动过速，血栓性静脉炎，血栓形成，血管舒张。
消化系统 ：厌食、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃气胀、胃炎、肠胃炎、牙龈炎、牙龈增生、肠梗阻、肝功能试验异常、口腔溃疡、口腔念珠菌感染、口腔炎。
内分泌系统 ：柯兴综合征、糖尿病性糖尿、糖尿。
血液和淋巴系统 ：瘀癍、白细胞增多、淋巴腺瘤、红细胞增多、血栓形成性血小板减少性紫癜(溶血-尿毒性综合征)。
代谢和营养 ：酸中毒、碱性磷酸酶升高，血液尿素氮上升，肌酸磷酸激酶上升，脱水，愈合异常，高钙血症，高血糖，高磷酸盐血症，低钙血症，低血糖，低镁血症，低钠血症，乳酸脱氢酶升高，SGOT上升，SGPT上升，体重减轻。
骨骼肌肉系统 ：关节痛、骨坏死、腿部痉挛、肌痛、骨质疏松、手足抽搐。
神经系统 ：焦虑、神经错乱、抑郁、头晕、情绪不稳定、精神压力过大、感觉迟钝、压力过低、失眠、神经痛、感觉异常、嗜睡。
呼吸系统 ：哮喘、肺不张、支气管炎、咳嗽增加、鼻出血、缺氧、肺气肿、胸膜积液、肺炎、鼻炎、鼻窦炎。
皮肤和附属器官 ：真菌性皮炎，多毛，瘙痒，皮肤增生，皮肤溃疡，多汗。
感觉器官 ：视觉异常，白内障，结膜炎，耳聋，耳痛，中耳炎，耳鸣。
泌尿生殖系统 ：蛋白尿，膀胱痛，排尿困难，血尿，肾盂积水，阳痿，肾痛，肾小管坏死，夜尿，少尿，脓尿，阴囊肿大，睾丸疾病，肾毒症，尿频，尿失禁，尿潴留。
其他不良反应还包括 ：真菌，病毒及细菌感染，胰腺炎，血细胞减少症，局限性肺炎，肾盂肾炎。
间质性肺病 ：接受免疫抑制治疗(包括雷帕鸣(西罗莫司))的患者会发生无明确感染原的间质性肺病(有些可能是致命的)，这些疾病包括局限性肺炎，闭塞性毛细支气管炎肺炎(BOOP)和肺纤维化(后两种较少发生)。停药或减少雷帕鸣(西罗莫司)的剂量可以消除这些疾病 ；随着雷帕鸣(西罗莫司)血药谷浓度的升高，患病的风险也随之升高。
肝毒性 ：有报导雷帕鸣(西罗莫司)具有肝毒性，包括伴随雷帕鸣(西罗莫司)血药谷浓度升高的致命性肝坏死。
愈合异常 ：已经有报导移植手术后伤口愈合异常，包括筋膜开裂和吻合口破裂(比如伤口，血管，气管，输尿管，胆管等吻合口)。
禁忌症
禁用于对雷帕鸣(西罗莫司)、雷帕鸣(西罗莫司)的衍生物、或本药口服溶液中任何成份过敏的患者。
警告
免疫抑制可能增加对感染的易感性，并有可能发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌。免疫系统过度抑制也会增加机会性感染，败血症及致命性感染的易感性。本药仅供对免疫抑制疗法和治疗肾移植患者有经验的医师使用。接受此药物的患者应在配备相应的实验室和辅助的医疗设施及人员的机构内进行治疗。负责维持治疗的医师应有患者随访所必备的完整资料。
接受本药治疗的患者发生需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯上升的机会，多于接受硫唑嘌呤或安慰剂的患者。
在III期试验中，与接受环孢素加安慰剂或环孢素加硫唑嘌呤治疗的对照组患者比较，接受本药加环孢素治疗的患者，其平均血清肌酐值上升，平均肾小球滤过率下降。在包括合并使用环孢素和本药的免疫抑制的维持治疗方案实施期间，应监测肾功能 ；当患者血清肌酸酐值升高时，应考虑适当调整免疫抑制治疗方案。在使用已知对肾功能有损伤的药物时应小心。
在临床试验中，本药与下列药物同时给药 ：各种剂型的环孢素和皮质类固醇类。
本药与其它免疫抑制剂合并使用的疗效和安全性未经确定。
关于肝移植－死亡率，移植物丢失及肝动脉血栓(HAT)增加 ：在一项对新接受肝移植的患者进行的试验中，发现雷帕鸣(西罗莫司)与他克莫司联合使用与死亡率增加，移植物丢失相关。这些患者中许多在死亡时或临近死亡时有感染的迹象。
在该试验及另一项对新接受肝移植患者进行的试验中，雷帕鸣(西罗莫司)与环孢素或他克莫司联合使用与HAT发生率升高相关，大部份HAT发生于移植后30天内，并且大多数导致了移植物丢失或死亡。雷帕鸣(西罗莫司)作为免疫抑制剂用于肝移植患者的安全性和疗效尚未明确，因此，不推荐在此类患者中使用。
注意事项
西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢，因而不可用于送服或稀释本药。
建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时，服用雷帕鸣(西罗莫司)。
血药浓度监测
大多数患者不需要进行常规的治疗药物水平监测。下列患者需监测雷帕鸣(西罗莫司)的血药浓度 ：儿童，肝功能受损者，同时服用强效的CYP3A4诱导剂和抑制剂者，和/或环孢素剂量显著减少或停用者。在同时服用环孢素的对照临床试验中，用免疫测定法检测的平均雷帕鸣(西罗莫司)的全血谷浓度，2 mg/日组为9 ng/mL，5 mg/日组为17 ng/mL。其它测定法所得结果与免疫测定法的结果可能有差异。
囊状淋巴管瘤(一种已知的肾移植手术并发症)，在接受本药治疗的患者中更为常见，并与剂量相关。应考虑采取合适的术后治疗方法以最大限度减少这一并发症。
皮肤癌 ：免疫抑制增加了发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤的易感性，尤其是皮肤癌。因此，服用本药的患者应该减少在阳光和紫外线下接触，可以通过穿防护衣，使用高保护系数的防晒用品来达到此目的。
血脂 ：本药在肾移植患者中的使用，会发生可能需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯升高。在III期临床试验中，所有新的肾移植受者，在开始试验时，其禁食的总血清胆固醇值(〈 200 mg/dL)均为正常，但与硫唑嘌呤和安慰剂对照组相比，本药2 mg和5 mg治疗组的高胆固醇血症(禁食胆固醇240 mg/dL)的发病率上升。在III期临床试验中，所有新的肾移植受者，在开始试验时，其禁食的总血清甘油三酯值(〈 200 mg/dL)均为正常，但与硫唑嘌呤和安慰剂对照组相比，本药2 mg和5 mg治疗组的高甘油三酯血症(禁食时甘油三酯〉 500 mg/dL)的发病率上升。
需接受降血脂药物治疗的新发现的高胆固醇血症的患者在本药组中约为42-52%，而在安慰剂组和硫唑嘌呤组则分别为16%和22%。
肾移植患者中有临床意义的高血脂症具有较高发病率。因而在开始进行包括本药在内的免疫抑制治疗前，对已患有高血脂症的患者应仔细地权衡利弊。
所有服用本药的患者应用实验室检查监测高血脂的发生，一旦发生高血脂，应采取相应的干预治疗，如节食、锻炼和降酯药物。
横纹肌溶解 ：在参加试验的患者中，本药与HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类同时服用，耐受良好。对于同时服用本药和环孢素的患者，合并服用HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类药品时，应监测横纹肌溶解的发生情况以及是否发生了这 些药品说明书中所描述的其他不良反应。
肾功能 ：与环孢素和安慰剂或环孢素和硫唑嘌呤对照组患者相比，环孢素和本药组患者的血清肌酸酐值较高，而肾小球滤过率较低。在进行包括合并使用环孢素和本药的免疫抑制维持治疗期间，应监测肾功能。对血清肌酸酐水平升高的患者应考虑适当调整治疗方案。在使用已知对肾功能有破坏作用的药物(如氨基糖苷类和两性霉素B)时，应格外小心。
预防性抗微生物治疗 ：在未接受预防性抗微生物治疗的患者中，有卡氏肺囊虫性肺炎病例的报道，因而应在移植后进行为期一年的预防卡氏肺囊虫性肺炎的抗微生物治疗。
建议在移植后进行3个月的巨细胞病毒(CMV)预防治疗，特别是对CMV疾病的易感患者。
实验室检查 在下列患者中，应密切监测血液雷帕鸣(西罗莫司)水平：可能改变药物代谢者，体重不超过 40 kg，而年龄不小于13岁者和肝功能损伤者，以及同时服用有效的CYP3A4的诱导剂和抑制剂者。
药物-实验室检查相互作用 ：未进行雷帕鸣(西罗莫司)与常用的临床实验室检查的相互作用的试验。
孕妇及哺乳期妇女用药
尚未在孕妇中进行充分且良好对照的临床试验。在本药的治疗开始前，治疗期间和停止后12周内，应采取有效的避孕措施。在妊娠期间，仅在使用本药的潜在益处超过对胚胎/胎儿的潜在危险时，才可使用本药。
哺乳期用药 ：雷帕鸣(西罗莫司)在哺乳大鼠的乳汁中有痕量分泌。尚不清楚雷帕鸣(西罗莫司)是否在人乳中有分泌。雷帕鸣(西罗莫司)在婴儿中的药代动力学和安全性的情况亦不明确。考虑到许多药物在人乳中有分泌，以及雷帕鸣(西罗莫司)对于哺乳期婴儿潜在的不良反应，应根据此药物对母亲的重要性来决定终止哺乳抑或终止用药。
儿童用药
本药用于13岁以下儿科病人的安全性和疗效尚未确定。13岁以下儿科病人使用本药时，应进行血药谷浓度监测。
老年患者用药
在本药的临床试验中，未有充足病例数的65岁及以上年龄的患者，以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。有关的雷帕鸣(西罗莫司)的谷浓度的数据表明此药对于老年肾病患者，不需根据年龄来调整剂量。
药物相互作用
已知雷帕鸣(西罗莫司)是细胞色素CYP3A4和P－糖蛋白的作用底物，雷帕鸣(西罗莫司)与部分药物同时服用时其药代动力学相互作用如下。与其他药物的相互作用未进行研究。
改进型环孢素胶囊 ：在单剂量药物-药物相互作用试验中， 24例健康志愿者同时或在服用环孢素300 mg四小时后服用雷帕鸣(西罗莫司)10 mg。在同时服用时，雷帕鸣(西罗莫司)的平均Cmax和AUC，分别比单独服用雷帕鸣(西罗莫司)上升了116%和230%，但在服用环孢素4小时后服用，雷帕鸣(西罗莫司)的Cmax和AUC比单独服用雷帕鸣(西罗莫司)分别上升了37%和80%。
当同时或服用环孢素4小时后，服用雷帕鸣(西罗莫司)的平均Cmax和AUC未受明显影响。但患者在肾移植后6个月内，多剂量服用雷帕鸣(西罗莫司)(服用环孢素后4小时)，环孢素的口服药物清除率下降，需较小环孢素的剂量便足以维持环孢素的目标浓度。
基于环孢素胶囊（改进型）的影响，建议应在服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊（改进型）后4小时，服用雷帕鸣(西罗莫司)。
环孢素口服溶液，USP ：在一项多剂量试验(150例牛皮癣患者)中，雷帕鸣(西罗莫司)按0.5，1.5和3.0 mg/m2/日服用，同时服用环孢素口服溶液1.25 mg/kg/日，雷帕鸣(西罗莫司)的平均谷浓度比单用雷帕鸣(西罗莫司)增加67-86%。雷帕鸣(西罗莫司)谷浓度的个体间差异(变异系数CV%)为39.7-68.7%，多剂量雷帕鸣(西罗莫司)对环孢素的谷浓度无明显影响，但CV% (85.9-165%)高于以前试验的值。
环孢素口服溶液与环孢素胶囊改进型为非生物等效，因而不能交换使用。
地尔硫 ：18例健康志愿者同时口服雷帕鸣(西罗莫司)口服溶液10 mg和地尔硫120 mg，明显影响雷帕鸣(西罗莫司)的生物利用度 ；雷帕鸣(西罗莫司)的Cmax，tmax和AUC分别增加1.4，1.3和1.6倍。雷帕鸣(西罗莫司)不影响地尔硫，或其衍生物去乙酰地尔硫和去甲基地尔硫的药代动力学。如服用地尔硫，则应监测雷帕鸣(西罗莫司)，必要时应调整剂量。
酮康唑 ：多剂量服用酮康唑显著影响雷帕鸣(西罗莫司)的吸收速率和程度、以及雷帕鸣(西罗莫司)的吸收总量，反映在雷帕鸣(西罗莫司)的Cmax，tmax和AUC分别增长了4.3倍，38%和10.9倍。然而雷帕鸣(西罗莫司)的终末半衰期无变化。单剂量雷帕鸣(西罗莫司)不影响酮康唑稳态12小时的血浆浓度，故建议雷帕鸣(西罗莫司)不应与酮康唑同时服用。
利福平 ：14例健康志愿者，多剂量服用利福平600 mg/日，连续14日，接着单剂量服用雷帕鸣(西罗莫司)20 mg，雷帕鸣(西罗莫司)的口服清除率大幅上升了5.5倍(范围在2.8-10)，表明平均AUC和Cmax分别下降约82%和71%。服用利福平的患者，应考虑改用酶诱导作用较小的治疗药物。
不需调整剂量即可同时服用的药物 ：下列药物在试验中未见有临床意义的药代动力学的药物间相互作用。雷帕鸣(西罗莫司)可与这些药物同时使用，且无需调整剂量。
阿昔洛韦 ：20例健康志愿者，服用阿昔洛韦200 mg，一日1次，连续3日，接着单剂量服用雷帕鸣(西罗莫司)口服溶液10 mg。
地高辛 ：24例健康志愿者，服用地高辛0.25 mg，一日1一次，连续8日，第8日服用单剂量雷帕鸣(西罗莫司)口服溶液10 mg。
格列本脲 ：24例健康志愿者，单剂量服用格列本脲5 mg和雷帕鸣(西罗莫司)口服溶液10 mg，雷帕鸣(西罗莫司)不影响格列本脲的降血糖作用。
硝苯啶 ：24例健康志愿者，单剂量服用硝苯啶60 mg和雷帕鸣(西罗莫司)口服溶液10 mg。
炔诺孕酮/炔雌醇 ：21例使用炔诺孕酮/炔雌醇的女性健康志愿者，每日服用雷帕鸣(西罗莫司)口服溶液2 mg，连续7日。
泼尼松龙 ：42例稳定的肾移植患者，每日服用泼尼松龙5-20 mg，且同时服用单或多剂量雷帕鸣(西罗莫司)口服溶液0.5-5 mg/m2，每12小时一次。
磺胺甲基异唑/甲氧苄氨嘧啶 ：15例肾移植患者，单剂量服用磺胺甲基异唑（400 mg）/甲氧苄氨嘧啶 (80 mg)，同时每日口服雷帕鸣(西罗莫司)8-25 mg/m2。
其它药物相互作用 ：雷帕鸣(西罗莫司)在肠壁和肝中被CYP3A4同功酶广泛代谢，因而雷帕鸣(西罗莫司)的吸收和全身吸收后的消除，可受到作用于此同功酶的药物的影响。CYP3A4的抑制剂可使雷帕鸣(西罗莫司)的代谢减慢，雷帕鸣(西罗莫司)的血液水平上升。而CYP3A4的诱导剂则使雷帕鸣(西罗莫司)的代谢加快，血液水平下降。在一些病例中，有必要调整和监测雷帕鸣(西罗莫司)的剂量。雷帕鸣(西罗莫司)与CYP3A4的强抑制剂和诱导剂同时服用应特别小心。
可升高雷帕鸣(西罗莫司)的血药浓度的药物包括 ：钙通道阻滞剂 ：尼卡地平，维拉帕米，地尔硫 ；抗真菌药 ：克霉唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑 ；大环内酯抗生素 ：克拉霉素，红霉素，三乙酰桃霉素 ；胃肠道动力调节药 ：西沙必利，甲氧氯复胺 ；其它药物 ：溴隐亭，西咪替丁，达那唑（炔睾醇），HIV-蛋白酶抑制剂(如利托那韦，茚地那韦) ；西柚汁。
可降低雷帕鸣(西罗莫司)水平的药物 ：抗惊厥药 ：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英 ；抗生素 ：利福布汀，利福喷丁，利福平 ；草药制剂 ：St. John’’s Wort(金丝桃属 perforatum，金丝桃素) ；此表并不包括全部。
通过CYP3A4代谢的药物与本药同时服用时应格外小心。西柚汁可减缓 CYP3A4调节的本药的代谢，故不可用以稀释。
疫苗 ：免疫抑制剂可能影响疫苗接种的反应。因而在本药治疗期间，疫苗的效应可能减小。应避免使用活疫苗，活疫苗包括(但不限于)麻疹、流行性腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、霍乱和TY21a伤寒。
P－糖蛋白底物 ：雷帕鸣(西罗莫司)是小肠中的P－糖蛋白(多种药物排出泵)的一种底物，因此雷帕鸣(西罗莫司)的吸收和消除可能会被那些影响P－糖蛋白的药物所影响。
药物过量
关于药物过量的经验极少。在临床试验中，有两次意外事故 ：服用本药120 mg和150 mg。一例服用150 mg的患者出现了一过性的心房纤颤。另一例未发生不良反应。一般来说， 药物过量所产生的不良反应与不良反应部分中所列举的一致。 对所有过量服用病例，均应采取一般支持治疗措施。根据本药水溶性差而与红细胞结合率高的特点，可以预计透析不能有效地排出本药。
用药须知
稀释和服法指导 应使用琥珀色口服给药器从瓶中吸取本药口服溶液的处方量。将给药器中准确量的本药注入一装有至少2盎司(?杯，60 mL)水或橙汁的玻璃或塑料容器中(不可用其它液体，特别是西柚汁来稀释)。充分搅拌，立即饮毕。另取水或橙汁至少4盎司(?杯，120 mL)，加至同一容器内冲洗，并立即全部饮用。
处置和弃置 ：由于本药不经皮肤吸收，因而无特殊的注意事项。但如不慎与皮肤或粘膜直接接触，应用肥皂和水彻底清洗 ；用清洁水冲洗眼睛。
服用方法 ：
开启瓶盖时，紧握安全帽上的凸起，逆时针转动，打开安全帽。
首次使用时，将接合装置(带开口塞的塑料管)紧紧地插入瓶中，直至与瓶口平。 接合装置一旦插入，不要再从药瓶中取出 。
每次使用时，将琥珀色给药器（针芯已全部推到底〕紧紧地插入接合装置开口处。
抽取处方量的口服溶液 ：缓缓抽出针芯，直至针芯黑线的底部与给药器上的相应标记相平。应一直保持药瓶垂直放置。如给药器内溶液有气泡，将溶液排至瓶中，然后重复上述步骤。
药物携带 ：如必须携带装满药物的给药器，应在给药器上放一盖帽，盖帽应猛力插到位。
然后将加帽的给药器放入密闭的携带盒中，一旦药物置于给药器，可室温或冷藏贮存，并应在24小时内用完。应避免极端温度(低于2°C和高于30°C)。
将给药器内溶液排入一装有至少2盎司(?杯，60 mL)水或橙汁的玻璃或塑料容器中。剧烈搅拌1分钟，立即饮毕。另取水或橙汁至少4盎司(?杯，120 mL)，加至同一容器内，剧烈搅拌，饮去漱液。不可使用苹果汁，西柚汁或其他液体。只能用玻璃杯或塑料杯来稀释口服溶液。给药器及盖帽一旦用毕，即行弃去。
始终将药瓶贮存于冰箱中，在冷藏时，溶液中可能出现浑浊，但不会影响本品的质量。一旦出现浑浊，可将溶液置于室温中振摇直至浑浊消失。在将本品放回冰箱前必须用一干布拭净瓶口，以防将水或其它液体带入瓶中。
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