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常用的免疫抑制剂及其特性

作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2010年12月24日【字体：大 中 小】

    内容导读：常用的免疫抑制剂及其特性，最常用的免疫抑制剂有肾上腺糖皮质激素，环孢菌素A，他克莫司，西罗莫司，霉酚酸酯等。

常用的免疫抑制剂及其特性

1．肾上腺糖皮质激素：
。肾上腺糖皮质激素种类很多，临床器官移植最常用的是强的松和甲基强的松龙。临床应用目前用药尚无统一的方案，一般在术中门静脉开放的同时，快速静脉滴注甲基强的松龙10mg／kg体重，术后逐渐减量，5～6日后改服强的松，每日总量20mg开始，此后在3～6个月逐渐减量至停药；抗排斥反应冲击治疗时每日静脉用甲基强的松龙200～5O0mg，敏感者往往用药后48~96小时可见明显效果。其副作用不赘述。

2．环孢菌素A：
环孢素A是器官移植发展进程中的一个里程碑。环孢素A(CsA)是从霉菌酵解产物里提取的含11个氨基酸的环形多肽，可以有效地特异性抑制淋巴细胞反应和增生，适用于器官移植抗排斥治疗；目前仍然被广泛使用，其突出的副作用主要有。肾毒性、高血压，其他还有肝毒性、痤疮、多毛、齿龈增生、皮肤色素沉着、神经毒性症状等。

3．他克莫司：
他克莫司(tacrolimus，FK506)是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素，具有较强的免疫抑制特性，其药物强度是环孢菌素A的100倍。1989年，美国匹兹堡大学器官移植中心将普乐可复首次在临床试用，其疗效优于CsA，是目前肝移植患者应用首选药物。与CsA相比，FK506突出的副作用为。肾毒性、神经毒性以及糖尿病(几率约10％~30％，严重时可引起酮症酸中毒)，其他副作用与CsA类似。

4．西罗莫司(雷帕霉素)：
西罗莫司(雷帕霉素，ra—pamycin，Sirolimus，简称RAPA)是1975年加拿大Ayerst试验室分离的一种亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑制药。结构与他克莫司相似，但作用机制不同。RAPA有很好的抗排斥作用，是美国FDA批准的第一个非钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineulininhibitor，CNI)类的基础免疫抑制剂，可以保持足够的免疫抑制强度，不增加患者出现急排的危险，与CsA、FK506、霉酚酸酯(My—cophenolateMofeti1，MMF)等联合应用均有良好的协同作用，其主要优点是。肾毒性小，没有神经毒性和肝毒性，突出副作用主要是高血脂，有一定的骨髓抑制作用，其他毒副作用包括：头痛、恶心、头晕、鼻出血、关节疼痛等。RAPA还有一个优点是其具有抗肿瘤作用，文献报道肝癌肝移植患者应用RAPA是安全的，其会从中受益(TosoC，MeebergGA，BigamDL，eta1．2007)。

5．霉酚酸酯：
霉酚酸酯是霉酚酸(A)的一种酯类衍生物，其发挥药效的活性物质是霉酚酸。MPA是高效、选择性的次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶抑制剂，可选择性抑制淋巴细胞激活。在肝移植中MMF应用广泛，文献报道其有与利巴韦林相当的抗HCV作用，大剂量应用(1500mgbid)有益于防止术后HCV复发(BahraM，NeumannUI，Ja—cobD，eta1．2005)，主要毒副作用包括：骨髓抑制、胃肠道症状和机会感染(特别是巨细胞病毒感染)。

肝移植术后常用的免疫抑制方案肝脏移植后免疫抑制剂选用和治疗，各单位用法不尽相同，各有自己的经验和体会，但其基本用药原则如下：
(1)毒副作用最小化原则：尽可能应用最少的免疫抑制药物维持移植物功能稳定，在发挥治疗效果同时最大限度减轻毒副作用；
(2)个体化原则：根据病人原发病以及实际健康情况进行免疫抑制药物选择和调整；肝移植后早期一般采用三联治疗，即以FK506／CsA为主，首选FK506，联合应用M／IA和小剂量激素的三联用药模式。移植术中和术后早期主要依靠糖皮质激素达到抗排斥治疗效果，并不需要立即应用FK506，一般12～24小时后开始应用，初始剂量0．O5～O．1mg·kg·d～，分两次口服，建议术后3～5天内全血浓度达到1Oμg／L并维持在10～12μg／L，以后可适当递减。CsA口服开始剂量4～6mg·kg·d～；目标浓度为CO：150一～2o0μg／L，C2：800～1000μg／L，MMF可在术后立即开始应用，500mgbid，半年后可停用MMF，如白细胞计数低于3000／dL，停用。如果没有急性排斥发生，于术后6月停用MMF以及糖皮质激素，仅应用FK506／CsA抗排斥治疗。
FK506换CsA的指征如下(PlatzKP，MuellerAR，JonasS，eta1．1995)：
①应用FK506剂量大，超过0．15mg·k·d，仍然达不到有效的治疗浓度；
②糖尿病或者有糖尿病倾向的患者；
③其他患者不能耐受的严重神经毒性副作用比如头痛、手脚麻木、严重精神症状等；
④PBC患者应用CsA复发几率较低。




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